3622S32231 (VV) - Validierungsstudie zum Einfluss von Niedrigdosisstrahlung auf die Leukämieentwicklung bei genetischer Prädisposition im Mausmodell

Die Entstehungsursachen der häufigsten pädiatrischen Leukämie, der akuten lymphatischen Leukämie (ALL), sind bis heute unklar. Eindeutig nachgewiesen als kausales Agens ist die ionisierende Strahlung. Dabei weisen neuere epidemiologische Untersuchungen bereits bei sehr niedrigen Dosen auf ein erhöhtes Leukämierisiko hin. So zeigte sich ein erhöhtes Risiko bereits bei Dosen unter 50 Millisievert oder möglicherweise durch die natürliche Hintergrundstrahlung. Ob hierbei eventuell genetische Faktoren ein erhöhtes Risiko durch die ionisierende Strahlung bedingen, kann nicht ausgeschlossen werden. In diesem Vorhaben soll zunächst eine Literaturrecherche zu wissenschaftlichen Veröffentlichungen über biologische Mechanismen der strahleninduzierten Leukämie durchgeführt werden, sowie der aktuelle Stand zu primären und sekundären genetischen Alterationen der lymphatischen Leukämie bei Kindern (preB-ALL) in einem Bericht aufbereitet werden. Anschließend soll an dem speziellen Sca1-ETV6-RUNX1-Mausmodell der Einfluss von Niedrigdosisstrahlung auf das Leukämierisiko bei vorhandener Prädisposition getestet werden. Hierfür werden die Mäuse mit zwei unterschiedlichen Dosen von 0,05 Gy und 0,5 Gy bestrahlt und anschließend mit Hinblick auf eine Leukämieentwicklung bei unterschiedlichen Haltungsbedingungen beobachtet. Am Ende des Beobachtungszeitraumes soll eine Sequenzierung von Tumorzellen und Normalgewebe Aufschluss über sekundäre Alterationen in den an Leukämie erkrankten Mäusen geben.